癲癇(Epilepsy,EP)是一組由多種原因導致的腦部神經元高度同步化異常放電所引起的以短暫中樞神經系統(tǒng)功能失常為特征的綜合征。在21世紀初,全球共有大約5000萬的癲癇患者,其中4200萬為活動性癲癇的患者,他們中有82%生活在欠發(fā)達的地區(qū)。癲癇的患病率各國不一,總體而發(fā)達國家相對偏低,而發(fā)展中國家偏高。我國將近有900萬癲癇患者,癥狀性癲癇占多數(shù),且每年新增癲癇病人40萬左右。而50%或更多的患者卻未能得到正常的醫(yī)治,使患者的病情反復發(fā)作而嚴重影響患者的生活質量,因此對癲癇的治療是一項十分艱巨而又十分重要的任務。

 

    目前控制癲癇仍以抗癲癇化學藥物(antiepileptic drugs, AEDs)為主,常用一線抗癲癇藥如苯妥英、丙戊酸、卡馬西平等可使70%?80%的癲癇患者發(fā)作得以控制,但這些藥物藥代動力學的局限性及耐受性、致畸的可能性、嚴重皮疹、對肝臟的毒副作用,及易對認知功能產生的嚴重不良作用而導致癲癇患者生活質量下降等因素,限制了其應用。新型抗癲癇藥物,如加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、左乙拉西坦等,患者對其耐受性較傳統(tǒng)抗癲癇藥物大大降低。但新型AEDs的不良反應事件也被頻頻報道,且其費用較一線AEDs昂貴,因此,目前臨床應用也受到限制。如果藥物療法不能成功控制癲癇,可以嘗試手術治療、迷走神經刺激術和酮食療法。但大約25%?30%左右的癲癇患者對各種療法包括藥物、癲癇手術、迷走神經刺激術等耐受,這就需要研發(fā)新的抗癲癇藥物或發(fā)展新的治療方法。

 

    二十五味珊瑚丸是傳統(tǒng)藏藥,具有清熱定驚、開竅通絡、活血止痛等功效,用于治療“白脈病”,癥見神志不清、身體麻木、頭暈目眩、腦部疼痛、血壓不調、頭痛、癲癇及各種神經性疼痛。黃福 教授多年的臨床床經驗認為:本品結合AEDs治療癥狀性癲癇特別對難治性部分性癲癇及腦梗后繼發(fā)的癲癇效果理想,本品既可以提高AEDs的抗癲癇效果又可降低AEDs的不良作用發(fā)生率及其發(fā)生的嚴重程度。本課題組對該藥治療癥狀性癲癇的臨床療效進行回顧性評價,為下一步的動物實驗提供證據(jù)支持。由于臨床上運用本品抗癲癇治療時往往添加AEDs,所以該藥單藥抗癲癇的效能如何,適用于何種癲癇發(fā)作類型及其通過何種機制起到抗癲癇的作用,目前的研究仍處于空白狀態(tài)。戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)急性驚厥模型及最大電休克發(fā)作(maximalelectroshock seizure, MES)模型是目前使用最多的急性致癇模型。既往研究表明能抑制動物PTZ急性驚厥發(fā)作的藥物,臨床上對失神發(fā)作及陣攣性發(fā)作有效;能抑制MES模型發(fā)作的藥物,臨床上對全面強直-痙攣性發(fā)作有效?？傊?能抑制上述兩種動物模型驚厥發(fā)作的藥物,具有一定的抗癲癇及抗驚厥的作用。本實驗在回顧性臨床研究的基礎上,初步觀察與比較二十五味珊瑚丸單藥對以上兩種不同急性致癇動物模型的效應。由于時間的關系,目前研究尚未深入到慢性癲癇動物模型的研究及本品抗癲癇 分子作用機制的研究。

 

    評價AEDs添加二十五味珊瑚丸治療癥狀性癲癇的療效,及其對癲癇反復發(fā)作所致或長期藥物療法所致的認知障礙與癲癇發(fā)作后頭痛的影響,為“二十五味珊瑚丸既可以輔助AEDs提高抗癲癇療效又可以降低AEDs的不良反應”提供證據(jù)支持,為抗癲癇臨床用藥方案提供新的思路和方法。研究二十五味珊瑚丸單藥對急性致癇動物的發(fā)作行為、腦電、痛閥、自發(fā)活動的影響,為“二十五味珊瑚丸單藥具有抗癲癇、抗驚厥的作用”、“具有中樞性的鎮(zhèn)痛作用”及“具有鎮(zhèn)靜的作用”提供證據(jù)支持,為本品的抗癲癇機制的研究及即將進行的前瞻性臨床試驗探路。

1、觀察添加二十五味珊瑚丸治療癥狀性癲癇能否理想減少癲癇發(fā)作頻率與發(fā)作持續(xù)時間;

2、觀察添加二十五味珊瑚丸治療癥狀性癲癇能否理想抑制癇性放電;

3、觀察添加二十五味珊瑚丸治療能否理想減輕癲癇發(fā)作后頭痛程度;

4、觀察添加二十五味珊瑚丸治療能否改善認知功能障礙;

5、通過急性致癇動物模型實驗,研究二十五味珊瑚丸單藥是否具有抗癲癇及抗驚厥的作用;

6、通過熱板及熱輻射甩尾鎮(zhèn)痛試驗,研究二十五味珊瑚丸是否具有中樞性鎮(zhèn)痛作用。

7、通過比較干預前、后小鼠自主活動次數(shù)的變化情況,研究二十五味珊瑚丸是否具有鎮(zhèn)靜的作用。

 

臨床試驗研究結論

　　二十五味珊瑚丸低、中、高劑量組均具有中樞性鎮(zhèn)痛作用,且其鎮(zhèn)痛效果理想優(yōu)于丙戊酸鈉組,本研究結果進一步為“添加該藥治療癲癇可以緩解癲癇發(fā)作后頭痛及肌肉痛”提供證據(jù)支持。二十五味珊瑚丸低、中、高劑量組均具有鎮(zhèn)靜的作用。本品的鎮(zhèn)靜效果不如丙戊酸鈉,但丙戊酸鈉組動物易出現(xiàn)深度鎮(zhèn)靜現(xiàn)象,如嗜睡、乏力、淡漠等。綜上所述,本課題研究分為臨床和基礎兩部分。臨床部分采用了回顧性分析病歷的方法對二十五味珊瑚丸添加治療癥狀性癲癇的臨床療效和安全性進行評價;動物實驗研究部分運用急性致癇動物模型,研究二十五味珊瑚丸單藥對急性致癇動物的腦電、發(fā)作行為、痛閥、自主活動的影響。本研究發(fā)現(xiàn):1.AEDS添加二十五味珊瑚丸治療癥狀性癲癇既可輔助AEDs提高其抗癲癇的療效,又可降低AEDs的不良反應發(fā)生率和發(fā)生的嚴重程度;2.二十五味珊瑚丸添加治療具有減輕癲癇所引發(fā)頭痛的作用;3.二十五珊瑚丸添加治療具有改善認知障礙的作用;4.二十五味珊瑚丸單藥具有抗癲癇、抗驚厥、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜的作用,具有減少深度鎮(zhèn)靜,如淡漠、乏力、嗜睡等發(fā)生的作用。