［摘要］ 介紹了近年來(lái)七十味珍珠丸藥理及臨床的研究進(jìn)展。查閱近年來(lái)七十味珍珠丸藥理及臨床研究的相關(guān)文獻(xiàn)，并對(duì)其進(jìn)行分析、歸納和總結(jié)。七十味珍珠丸含有多種化學(xué)成分，具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、改善循環(huán)、降低血壓、改善認(rèn)知功能和腦缺血及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和生物光子等作用，主要用于治療腦卒中、阿爾茨海默病、神經(jīng)血管性頭痛、心絞痛、心肌橋及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病。目前七十味珍珠丸藥理及臨床研究尚不夠深入，需要采用多種方法，從不同角度進(jìn)一步探討。
七 十 味 珍 珠 丸，藏文音譯為然那桑培( Rannasangpei) ，是最有代表性的名貴珍寶藏成藥之一。其源于公元 8 世紀(jì)藏醫(yī)巨著《四部醫(yī)典》記載的經(jīng)典方劑二十五味珍珠丸，后經(jīng)歷代藏醫(yī)藥學(xué)家不斷改進(jìn)與完善，最后由藏醫(yī)南方學(xué)派代表人物蘇喀巴·年尼多杰在總結(jié)前人研究資料和自身臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，于 15 世紀(jì)中葉研制成現(xiàn)用的方劑，18 世紀(jì)被名醫(yī)葛瑪·額勒丹增編撰的《藥方集萬(wàn)部》收載，1997 年被國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)為國(guó)家中藥保護(hù)品種，是藏醫(yī)治療各種急慢性腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常用藥。七十味珍珠丸由金、銀、銅、鐵等 10余種金屬類藥材，天然珍珠、九眼石、瑪瑙、珊瑚等20 多種礦物和寶石類藥材，麝香、野牛血等 8 種動(dòng)物類藥材，檀香、木訶子、藏荊芥等32 種植物類藥材組成，氣芳香，味甘、澀、苦，具有安神、鎮(zhèn)靜、通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)和氣血、醒腦開(kāi)竅的功效，臨床用于“黑白脈病”、“龍血不調(diào)”; 中風(fēng)、癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)性障礙。
1 藥理研究
1. 1 化學(xué)成分 吳金泉等［1］采用激光誘導(dǎo)擊穿光譜技術(shù)檢測(cè)到七十味珍珠丸中含有 Mg，Ca，Na，F(xiàn)e，
Al，Si，K，Li，Hg，Pb，Au 等 10 種元素，其中 Hg，Pb，Au 為重金屬元素。李玉等［2］采用電感耦合等離子發(fā)射光譜法檢測(cè)到七十味珍珠丸中含有 Ca，Cu，F(xiàn)e，K，Mg，Na，Al，P，Zn，Mn，V，Cd，Co 等13 種元素。
1. 2 毒性分析 索有瑞等［3］通過(guò)七十味珍珠丸的急性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸對(duì)大鼠的外觀、行為、活動(dòng)和飲食等無(wú)不良影響，給藥組與對(duì)照組大鼠的體重、反應(yīng)肝腎功能的生化指標(biāo)和主要器官組織形態(tài)的電鏡、光鏡觀察結(jié)果等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李天才等［4］采用電感耦合等離子發(fā)射光譜法和氫化物原子吸收光譜法測(cè)定給予七十味珍珠丸后的大鼠心、肝和腎中 Cd，Pb，Cu，Zn，F(xiàn)e，Mg，Ca，Mn，As 等9 種元素，發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸中大多數(shù)礦物質(zhì)元素在大鼠心、肝和腎等組織器官中無(wú)蓄積性現(xiàn)象，同一組織器官、同一礦物質(zhì)元素含量在給藥組與對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1. 3 鎮(zhèn)靜作用 文青杰等［5］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸對(duì)小鼠自主活動(dòng)具有明顯的抑制作用，且可以持續(xù)6 h以上; 對(duì)戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量具有明顯的協(xié)同作用，其中劑量為2 g·kg －1作用最強(qiáng); 對(duì)乙醚引起的小鼠睡眠具有理想的協(xié)同作用，且呈劑量-效應(yīng)依賴關(guān)系。
1. 4 抗驚厥作用 海平等［6］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸對(duì)最大電休克發(fā)作實(shí)驗(yàn)所致的小鼠驚厥具有極理想的對(duì)抗作用; 對(duì)硫代氨基脲所致小鼠驚厥的開(kāi)始時(shí)間具有明顯的延遲作用，且可理想減少小鼠致死率; 但對(duì)硝酸士的寧所致小鼠驚厥的開(kāi)始時(shí)間和死亡時(shí)間均無(wú)作用。
1. 5 改善循環(huán)作用 陳秋紅等［7］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯抑制大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓的形成，減輕血栓濕
重，改善“血瘀”模型大鼠的高凝狀態(tài)，使 ηb，ηr，Hct及 AI 降低，但對(duì)正常大鼠凝血酶原及出血時(shí)間和“血瘀”模型大鼠血小板無(wú)影響。杜俊蓉等［8］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯增加軟腦膜微動(dòng)脈管徑及毛細(xì)
血管開(kāi)放條數(shù)，且呈良好量效關(guān)系，理想改善腸系膜微循環(huán)血液流態(tài)。吳穹等［9］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯降低實(shí)驗(yàn)性心肌缺血大鼠血清乳酸脫氫酶和肌酸激酶的釋放，提高心肌組織超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，促進(jìn)心肌缺血后功能性側(cè)支循環(huán)的建立。海平等［10］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯增加兔腦血流量，很明顯的降低腦血管阻力，且呈量效關(guān)系。陳秋紅［11］還發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能改善局部滴注腎上腺素造成的兔眼球結(jié)膜及軟腦膜微循環(huán)障礙，延緩微循環(huán)異變的開(kāi)始時(shí)間，擴(kuò)張毛細(xì)血管管徑，增加網(wǎng)點(diǎn)，改善血液流態(tài)。
1. 6 降低血壓作用 杜俊蓉等［12］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠
丸能夠降低卒中型自發(fā)性高血壓大鼠的血壓。杜俊蓉等［13］還發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能夠降低急性腎型高血壓大鼠的血壓，但對(duì)正常大鼠的血壓及正常大鼠和急性腎型高血壓大鼠的心率無(wú)明顯作用。
1. 7 改善認(rèn)知功能作用 朱愛(ài)琴等［14］采用 Y 迷宮實(shí)驗(yàn)、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、蛋白印跡法、酶標(biāo)免疫吸附測(cè)試法
和免疫組織化學(xué)法，發(fā)現(xiàn) Tg2576 鼠治療組較對(duì)照組Y 迷宮實(shí)驗(yàn)訓(xùn)練時(shí)間明顯減少，曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中央格停留時(shí)間和糞便排泄次數(shù)明顯減少，直立次數(shù)和跨格次數(shù)明顯增加，NTg 鼠無(wú)明顯變化; Aβ1-40和 Aβ1-42含
量、Aβ1-42 /Aβ1-40比率均較對(duì)照組明顯降低，APP 含量無(wú)明顯變化; Tg2576 鼠治療組較對(duì)照組大腦皮質(zhì)和海馬周圍老年斑的數(shù)目和面積明顯減少。白振忠等［15］采用 Morris 水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)和比色法發(fā)
現(xiàn)七十味珍珠丸能夠理想增強(qiáng) AD 模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，提高大鼠血清中 SOD 活力，但對(duì) MDA 無(wú)明顯影響。王曉勤等［16］采用跳臺(tái)法發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸灌胃對(duì)乙醇所致小鼠學(xué)習(xí)記憶再缺失有良好的改善作用。
1. 8 改善腦缺血作用 陳秋紅等［17］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯減輕缺血性腦梗死導(dǎo)致的行為障礙，減少梗死面積，減輕缺血性腦組織病理變化。海平等［18］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能夠明顯減少腦缺血大鼠腦內(nèi)伊文藍(lán)含量和腦含水量，降低腦指數(shù)，延長(zhǎng)小鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎后的存活時(shí)間。郭新慶等［19］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能降低全腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元凋亡率，海馬 CA1 區(qū)錐體細(xì)胞組織學(xué)分級(jí)，增加神經(jīng)元密度。吳穹等［20］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能降低大腦中動(dòng)脈閉塞再灌注大鼠的促凋亡基因 Bax 水平，增高抗凋 亡 基 因Bcl-1 水 平，減少海馬神經(jīng)元凋亡數(shù)。
1. 9 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)作用 王曉勤等［21］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能理想降低腦損傷大鼠腦內(nèi)的 β-內(nèi)啡肽。海平［22］發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能理想降低腦損傷大鼠腦內(nèi)5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量，但對(duì)多巴胺
作用不明顯。
1. 10 調(diào)節(jié)生物光子 孫燕等［23］采用高度敏感的生物光子檢測(cè)( 成像) 系統(tǒng)研究七十味珍珠丸對(duì)健康成年雌性昆明小鼠腦、肝和腎組織生物光子活動(dòng)調(diào)控的影響，發(fā)現(xiàn)小鼠腦、肝和腎組織均具有自發(fā)光現(xiàn)象; 在光刺激下，小鼠腦、肝和腎組織均具有不同程度的誘發(fā)光現(xiàn)象; 七十味珍珠丸處理過(guò)的腦組織誘發(fā)光的最大值高于對(duì)照組，且衰減較慢。
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